Одной из главных загадок прошлогодней пандемии свиного гриппа, унесшей жизни тысяч людей по всему миру, остается то, почему сильнее всего пострадала взрослая и, на первый взгляд, здоровая часть населения среднего возраста. Недавнее исследование, проведенное американскими учеными, показало, что сезонные инфекции различными штаммами обычного вируса гриппа приводят к тому, что впоследствии иммунная система человека, вместо того, чтобы бороться с новой инфекцией, наносит вред его организму. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine.

Внедрение в организм вируса приводит к продукции лимфоцитами специфических белков, называемых иммуноглобулинами, или антителами, которые связывают вирусные частицы. После уничтожения вируса эти белки продолжают циркулировать в крови и могут распознавать другие вирусы, родственные тому, который вызвал предыдущую инфекцию. Например, в 2009 г. эпидемия свиного гриппа обошла стороной многих пожилых людей, уже перенесших несколько десятков лет назад инфекцию вирусом, родственным H1N1, после которой в их организме остались защитные антитела. Однако до сих пор оставалось неясным, почему дети, зараженные вирусом H1N1, но при этом прежде никогда не болевшие сезонным гриппом, проявляли более слабые симптомы заболевания, чем пациенты среднего возраста.

Исследовательская группа из Университета Вандербилта (Vanderbilt University) (США) под руководством Фернандо Полака (Fernando Polack) решила изучить этот феномен. Ученые выяснили, что уже существующие в организме людей, зараженных свиным гриппом, противовирусные антитела распознают вирус H1N1, но при этом оказывают повреждающее воздействие на ткани организма вместо того, чтобы бороться с вирусом.

Ученые отобрали образцы крови и плевральной жидкости пациентов, инфицированных вирусом H1N1 в прошлом году в Аргентине. У пациентов с тяжелыми симптомами заболевания в крови наблюдалось малое количество лимфоцитов. У пациентов, впоследствии умерших, были выявлены аутоиммунные реакции в легких и малокровие.

Ученые обнаружили, что антитела пациентов среднего возраста менее эффективно связывали вирусы H1N1, чем антитела пожилых людей, и, следовательно, хуже защищали организм от инфекции. Эти нефункционирующие антитела связывали вирусные частицы и формировали иммунные комплексы, которые затем накапливались в ткани легких и приводили к активации биохимических сигнальных путей, вызывающих воспаление и разрушение клеточных мембран. В результате этих процессов могли произойти повреждения тканей, приводящие к летальному исходу.

Изучив гистологические срезы легких пациентов, умерших в 1957 г. при пандемии вируса гриппа штамма H2N2, ученые также обнаружили в них комплексы антител с вирусными частицами, что также свидетельствует о пре-существовании в легких пациентов антител, не способных бороться с новой инфекцией.

«До сих пор никто не мог объяснить, почему у людей среднего возраста болезнь протекала тяжелее, чем ожидалось», — говорит Ричард Шойерманн (Richard Scheuermann), иммунолог из Университета Техасского Юго-Западного Медицинского Центра (University of Texas Southwestern Medical Center) (США).

По словам Полака, интенсивные реакции против вируса H1N1 были вызваны антителами, образовавшимися вследствие предыдущего контакта организма со штаммами вируса гриппа, такими как H3N2. Хотя эти антитела, возможно, помогали в борьбе с сезонными эпидемиями гриппа, должного иммунного ответа против штамма H1N1 не происходило, поскольку этот вирус слишком сильно отличается от обычного вируса гриппа.

Так как эти иммунные комплексы являлись факторами риска во время эпидемий 1957 г. и 2009 г., предложенный механизм, возможно, лежит в основе чрезмерно активных иммунных реакций и при многих других заболеваниях.

«Например, перенесенная инфекция кори, лихорадки денге или респираторно-синцитиального вируса ослабляет иммунный ответ некоторых людей против последующих заболеваний, — говорит Полак, — Но надо иметь в виду, что и другие факторы, такие как вторичная бактериальная инфекция, также могут способствовать развитию осложнений».

Учитывая возможность образования опасных для организма антител, Шойерманн выступает против разработки универсальной вакцины, направленной на борьбу с разными штаммами вируса гриппа. Однако полученные результаты могут пригодиться для разработки препаратов, ингибирующих образование иммунных комплексов, и методов лечения пациентов среднего возраста, зараженных вирусом гриппа.

Литература:
Monsalvo, A. C. et al. Severe pandemic 2009 H1N1 influenza disease due to pathogenic immune complexes. Nature Medicine, 2010